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Projets de recherche financés par le département des programmes de recherche de la DGO6

CORTEX

CORTEX : Production et validation par immunoprécipitation de chromatine d'anticorps dirigés contre les facteurs de transcription Dmrt3-5, des régulateurs clés du développement du cortex cérébral

Montant de la subvention : 319 957 €

Durée de la recherche : 36 mois

Programme : FIRST International

Résumé :

Le cortex cérébral est la structure intégratrice majeure du cerveau et le siège des fonctions cognitives. Il est constitué de centaines de neurones différents organisés radialement en couches superposées de cellules ayant des connectivités différentes et tangentiellement en aires ayant des fonctions spécifiques (motrice, sensorielle ou encore cognitive). De nombreuses maladies neurologiques et psychiatriques allant de l'épilepsie, à l'autisme et au retard mental ont pour origine une altération du processus de développement normal du cortex cérébral.

La construction du cortex cérébral dépend de la génération au bon moment, au bon endroit et dans les bonnes quantités de ces différents types des cellules nerveuses, avant que celles-ci établissent des connections et formes des réseaux fonctionnels. La neurogenèse corticale dépend de l'interaction de facteurs intrinsèques et extrinsèques. Des travaux récents indiquent que les facteurs de transcription Dmrt3, Dmrt4 et Dmrt5 exprimés dans les progéniteurs corticaux jouent un rôle critique dans le développement du cortex cérébral et sont probablement impliqués dans des désordres neurodéveloppementaux chez l'homme. Malgré leur importance, les mécanismes par lesquels ceux-ci orchestrent la prolifération et la différenciation des cellules souches neurales sont actuellement inconnus. Une étape importante dans la caractérisation de ces mécanismes est d'identifier les gènes cibles régulés par ces facteurs de transcription et les autres protéines avec lesquelles ils interagissent.

Dans ce contexte, l'objectif dans ce projet est d'obtenir des anticorps de haute qualité pour ces trois protéines utilisables en immunoprécipitation de chromatine. Ils seront validés en identifiant à l'échelle génomique la distribution des sites de liaison sur l'ADN de ces facteurs dans les progéniteurs corticaux. De manière générale, ces anticorps constituent des outils essentiels pour comprendre le rôle physiologique de ces facteurs et leur caractérisation en tant que cibles diagnostiques et/ou thérapeutiques potentielles dans des maladies neurodéveloppementales.

Promoteur

ULB - IBMM - Laboratoire de Génétique du Développement
Rue des Professeurs Jeener et Brachet, 12 à 6041 GOSSELIES | http://www.ulb.ac.be/ibmm/home.html

Partenaire industriel

Delphi Genetics s.a.
Rue Antoine de Saint-Exupéry, 5 à 6041 GOSSELIES | tél +32 71 25 10 00 | http://www.delphigenetics.com/

Unités de recherche étrangères

Department of Cell Biology, Erasmus Medical Center (Erasmus MC)
Dr. Molewaterplein, 50 à 3015 GE Rotterdam Pays-Bas | http://www.erasmusmc.nl/cellbiology/research/research-groups/poot/

Division of Molecular Neurobiology, National Institute for Medical Research (NIMR)
The Ridgeway, Mill Hill, NW7 1AA à London Royaume-Uni | tél +44 20 88 16 27 40 |  | http://www.nimr.mrc.ac.uk/research/francois-guillemot/

Domaines Technologiques

  • Biotechnologie
  • Biologie du développement, croissance animale, ontogénie, embryologie
  • Neurophysiologie

Mots-Clés

  • Cortex cérébral
  • Cellule souche neurale
  • Facteur de transcription
  • Dmrt
  • Anticorps
  • Immunoprécipitation de chromatine
  • Séquençage d'ADN à haut débit
  • Spectrométrie de masse
  • Maladie neurologique et psychiatrique

Année de publication : 2014

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